1.皮肤感染：作为抗生素类软膏，红霉素软膏首先用于治疗和预防皮肤感染。脓包疮等化脓性皮肤病及溃疡面的感染可以使用红霉素软膏，它也可用于皮肤黏膜交界的部位，如口周和肛周等处的感染。用法一般是1日2次，薄涂于患处。
2.轻微创伤：如身体轻微挫伤、划伤或其他创伤都可使用红霉素软膏，一般用法是将患处清洗消毒，之后将适量药膏涂于患处，1日2次。
3.轻度烧烫伤：小面积的烧伤、烫伤可以先用冷水冲洗一下伤口，然后在表面薄涂一层红霉素软膏。
4.蚊虫叮咬：蚊虫叮咬的情况较严重时，应当及时清洗并消毒被叮咬的局部，取适量本药膏涂抹，每日2次，连用5-7天。
5.流鼻血：干燥的天气会让一些人原本干燥的鼻黏膜更加脆弱，于是流鼻血的现象时有发生。这时不妨用红霉素软膏适量涂抹鼻中隔部位，每日4—5次，可以消毒、软化鼻腔，滋润鼻黏膜，改善鼻腔内环境，预防再次出血。涂抹的量不要过多，以防药膏倒流进口中。
6.口角炎：口角炎多因感染引起，以学龄前儿童多见。细菌性口角炎可以涂抹少量红霉素软膏，同时服用维生素B2。
因为红霉素软膏治疗皮肤感染价格便宜，见效快，在临床应用广泛，很多患者也会主动到药房购买此药物，但它仍有很多弊端，见以下五项：
1.真菌感染无效：红霉素软膏它对真菌感染引起的皮肤病，如头癣、甲癣、股癣和手足癣等却不起作用。
2.偶有不良反应：红霉素软膏偶尔也会导致一些不良反应，如局部烧灼感、干燥、发痒、红斑，偶见荨麻疹样反应。如果出现了上述不良反应，应立即停止使用。
3.长期使用产生耐药性：由于儿童皮肤薄，对外用药的吸收性比较强，因此，选用外用抗生素时，应尽量避免长期使用红霉素软膏、氯霉素软膏等，以免产生耐药性。儿童外用抗生素最好选用百多邦，它与其他抗菌药没有交叉耐药性。
4.过敏性、增生性鼻炎慎用：细菌感染性鼻炎患者遵医嘱涂抹红霉素软膏，有助除去鼻腔结痂，保持鼻腔湿润，能起到一定的抗感染作用。但不建议过敏性、增生性鼻炎使用，否则不仅无效，还会增大副作用风险。
5.哺乳期妇女不宜用：哺乳期患乳腺炎的妇女不宜用红霉素，以免药物通过乳汁到婴儿体内，影响其正常生长发育。
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